氯法齊明治療非結核分枝桿菌?。ㄒ唬?/h2>
非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)是指除結核分枝桿菌復合群和麻風(fēng)分枝桿菌以外的其他分枝桿菌。NTM可侵犯易感者肺臟、淋巴結、骨骼、關(guān)節、皮膚和軟組織等組織器官,并可導致免疫抑制人群發(fā)生全身性播散。近年來(lái),NTM病呈明顯增多的趨勢,并逐步成為威脅人類(lèi)健康的重要公共衛生問(wèn)題。雖然與結核分枝桿菌同為分枝桿菌屬,但NTM菌株對大多數一線(xiàn)抗結核藥品具有高度耐藥性,導致NTM病治療效果差,治療困難,相關(guān)藥物的研發(fā)十分匱乏且進(jìn)展緩慢。在臨床實(shí)踐中發(fā)現一些藥品對于NTM病具有較好的治療作用,并得到了基礎研究的印證,但沒(méi)有治療NTM的適應證,也有部分藥品通過(guò)改變劑量或改變用藥途徑取得了較好的治療療效;上述幾種情況均已超出原有藥品說(shuō)明書(shū)的用藥指征、用法、推薦用量、療程等,不僅缺乏規范用藥的依據,而且長(cháng)期以來(lái)臨床醫生用藥承擔著(zhù)較大的風(fēng)險,也給患者造成困惑。已有多個(gè)藥品被國內外指南推薦為NTM病的治療用藥,基于此,中國防癆協(xié)會(huì )非結核分枝桿菌專(zhuān)業(yè)分會(huì )、《中國防癆雜志》編輯委員會(huì )組織國內該領(lǐng)域內的專(zhuān)家進(jìn)行專(zhuān)題討論,并以國內外指南或共識推薦、循證醫學(xué)證據、重要醫學(xué)科學(xué)研究結果為基礎,對長(cháng)期臨床治療NTM病的實(shí)踐中已證實(shí)安全有效的藥品用法、用量、療程等進(jìn)行歸納總結,撰寫(xiě)了《非結核分枝桿菌病治療藥品超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識》(簡(jiǎn)稱(chēng)“《共識》”),以指導臨床規范用藥。
氯法齊明
氯法齊明(clofazimine, Cfz)是一種吩嗪類(lèi)化合物,抗菌作用可能通過(guò)干擾分枝桿菌的核酸代謝并與其DNA結合,抑制依賴(lài)DNA的RNA聚合酶,阻止RNA的合成,從而抑制細菌蛋白的合成,發(fā)揮其抗菌作用??蛇M(jìn)入巨噬細胞,不僅對麻風(fēng)分枝桿菌有緩慢的殺菌作用,對潰瘍分枝桿菌等部分NTM也有效。
一、說(shuō)明書(shū)摘要
目前,我國只有氯法齊明軟膠囊口服劑型。
1.國內批準的適應證:(1)作為瘤型麻風(fēng)的選用藥,通常應與氨苯砜聯(lián)合使用。(2)與利福平或乙硫異煙胺聯(lián)合應用于耐砜類(lèi)藥品的菌株所致的感染。(3)可用于紅斑結節性麻風(fēng)反應和其他藥品引起的急性麻風(fēng)反應。(4)亦可與其他抗結核藥品聯(lián)合應用于A(yíng)IDS并發(fā)NTM病的患者。
2.用法用量:口服。(1)耐氨苯砜的各型麻風(fēng):50~100mg/次,1次/d;與其他一種或幾種抗麻風(fēng)藥品合用。(2)伴紅斑結節麻風(fēng)反應的各型麻風(fēng)并發(fā)神經(jīng)系統損傷或皮膚潰瘍者,口服100~300mg/d,1次/d;待反應控制后,逐漸遞減至100mg/d,1次/d。(3)成人最大量不超過(guò)300mg/d;小兒劑量尚未確認。
3.不良反應:皮膚黏膜色素沉著(zhù)為其主要不良反應,大部分患者在治療結束后數月或數年逐漸消退??墒鼓蛞?、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡紅色,且可通過(guò)胎盤(pán)使胎兒著(zhù)色,但未有致畸報道。約70%~80%的患者皮膚有魚(yú)鱗病樣改變。個(gè)別患者可產(chǎn)生眩暈、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮膚瘙癢、皮膚色素減退及阿-斯綜合征(Adams-Stokes綜合征)。
二、超說(shuō)明書(shū)用藥
(一)超適應證
對于膿腫分枝桿菌感染者,治療前應對氯法齊明行藥敏試驗,敏感者推薦使用。
膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌對氯法齊明中度敏感,故可用于治療膿腫分枝桿菌病、龜分枝桿菌病。氯法齊明在體外與阿米卡星有協(xié)同抗菌作用,可用于膿腫分枝桿菌和其他快速生長(cháng)分枝桿菌病的治療。也可作為治療MAC肺病、猿分枝桿菌肺病的可選藥品。
(二)超療程及用法用量
1.用法用量:成人100~200mg,1次/d;如果需要較低劑量,可以隔日給藥,不宜將軟膠囊打開(kāi)。嬰幼兒慎用。
2.降階梯療法:成人200mg/d,連續2個(gè)月;然后100mg/d,1次/d。
3.療程:數月至1年以上,用至痰培養結果陰轉12個(gè)月以上。
需要注意的是,嚴重肝腎功能不全及嚴重胃腸道疾病者慎用。孕婦避免使用,哺乳期婦女不宜應用。氯法齊明可引起Q-Tc間期延長(cháng),因此,與貝達喹啉、德拉馬尼、莫西沙星和克拉霉素等延長(cháng)Q-Tc間期的藥品同時(shí)使用時(shí),應密切監測心電圖的變化。
參考文獻:《非結核分枝桿菌病治療藥品超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識》中國防癆雜志2020年8月第42卷第8期
非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)是指除結核分枝桿菌復合群和麻風(fēng)分枝桿菌以外的其他分枝桿菌。NTM可侵犯易感者肺臟、淋巴結、骨骼、關(guān)節、皮膚和軟組織等組織器官,并可導致免疫抑制人群發(fā)生全身性播散。近年來(lái),NTM病呈明顯增多的趨勢,并逐步成為威脅人類(lèi)健康的重要公共衛生問(wèn)題。雖然與結核分枝桿菌同為分枝桿菌屬,但NTM菌株對大多數一線(xiàn)抗結核藥品具有高度耐藥性,導致NTM病治療效果差,治療困難,相關(guān)藥物的研發(fā)十分匱乏且進(jìn)展緩慢。在臨床實(shí)踐中發(fā)現一些藥品對于NTM病具有較好的治療作用,并得到了基礎研究的印證,但沒(méi)有治療NTM的適應證,也有部分藥品通過(guò)改變劑量或改變用藥途徑取得了較好的治療療效;上述幾種情況均已超出原有藥品說(shuō)明書(shū)的用藥指征、用法、推薦用量、療程等,不僅缺乏規范用藥的依據,而且長(cháng)期以來(lái)臨床醫生用藥承擔著(zhù)較大的風(fēng)險,也給患者造成困惑。已有多個(gè)藥品被國內外指南推薦為NTM病的治療用藥,基于此,中國防癆協(xié)會(huì )非結核分枝桿菌專(zhuān)業(yè)分會(huì )、《中國防癆雜志》編輯委員會(huì )組織國內該領(lǐng)域內的專(zhuān)家進(jìn)行專(zhuān)題討論,并以國內外指南或共識推薦、循證醫學(xué)證據、重要醫學(xué)科學(xué)研究結果為基礎,對長(cháng)期臨床治療NTM病的實(shí)踐中已證實(shí)安全有效的藥品用法、用量、療程等進(jìn)行歸納總結,撰寫(xiě)了《非結核分枝桿菌病治療藥品超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識》(簡(jiǎn)稱(chēng)“《共識》”),以指導臨床規范用藥。
氯法齊明
氯法齊明(clofazimine, Cfz)是一種吩嗪類(lèi)化合物,抗菌作用可能通過(guò)干擾分枝桿菌的核酸代謝并與其DNA結合,抑制依賴(lài)DNA的RNA聚合酶,阻止RNA的合成,從而抑制細菌蛋白的合成,發(fā)揮其抗菌作用??蛇M(jìn)入巨噬細胞,不僅對麻風(fēng)分枝桿菌有緩慢的殺菌作用,對潰瘍分枝桿菌等部分NTM也有效。
一、說(shuō)明書(shū)摘要
目前,我國只有氯法齊明軟膠囊口服劑型。
1.國內批準的適應證:(1)作為瘤型麻風(fēng)的選用藥,通常應與氨苯砜聯(lián)合使用。(2)與利福平或乙硫異煙胺聯(lián)合應用于耐砜類(lèi)藥品的菌株所致的感染。(3)可用于紅斑結節性麻風(fēng)反應和其他藥品引起的急性麻風(fēng)反應。(4)亦可與其他抗結核藥品聯(lián)合應用于A(yíng)IDS并發(fā)NTM病的患者。
2.用法用量:口服。(1)耐氨苯砜的各型麻風(fēng):50~100mg/次,1次/d;與其他一種或幾種抗麻風(fēng)藥品合用。(2)伴紅斑結節麻風(fēng)反應的各型麻風(fēng)并發(fā)神經(jīng)系統損傷或皮膚潰瘍者,口服100~300mg/d,1次/d;待反應控制后,逐漸遞減至100mg/d,1次/d。(3)成人最大量不超過(guò)300mg/d;小兒劑量尚未確認。
3.不良反應:皮膚黏膜色素沉著(zhù)為其主要不良反應,大部分患者在治療結束后數月或數年逐漸消退??墒鼓蛞?、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡紅色,且可通過(guò)胎盤(pán)使胎兒著(zhù)色,但未有致畸報道。約70%~80%的患者皮膚有魚(yú)鱗病樣改變。個(gè)別患者可產(chǎn)生眩暈、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮膚瘙癢、皮膚色素減退及阿-斯綜合征(Adams-Stokes綜合征)。
二、超說(shuō)明書(shū)用藥
(一)超適應證
對于膿腫分枝桿菌感染者,治療前應對氯法齊明行藥敏試驗,敏感者推薦使用。
膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌對氯法齊明中度敏感,故可用于治療膿腫分枝桿菌病、龜分枝桿菌病。氯法齊明在體外與阿米卡星有協(xié)同抗菌作用,可用于膿腫分枝桿菌和其他快速生長(cháng)分枝桿菌病的治療。也可作為治療MAC肺病、猿分枝桿菌肺病的可選藥品。
(二)超療程及用法用量
1.用法用量:成人100~200mg,1次/d;如果需要較低劑量,可以隔日給藥,不宜將軟膠囊打開(kāi)。嬰幼兒慎用。
2.降階梯療法:成人200mg/d,連續2個(gè)月;然后100mg/d,1次/d。
3.療程:數月至1年以上,用至痰培養結果陰轉12個(gè)月以上。
需要注意的是,嚴重肝腎功能不全及嚴重胃腸道疾病者慎用。孕婦避免使用,哺乳期婦女不宜應用。氯法齊明可引起Q-Tc間期延長(cháng),因此,與貝達喹啉、德拉馬尼、莫西沙星和克拉霉素等延長(cháng)Q-Tc間期的藥品同時(shí)使用時(shí),應密切監測心電圖的變化。
參考文獻:《非結核分枝桿菌病治療藥品超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識》中國防癆雜志2020年8月第42卷第8期